Repozytorium

Selective Cu(I) complex with phosphine-peptide (SarGly) conjugate contra breast cancer : synthesis, spectroscopic characterization and insight into cytotoxic action.

Autorzy

Urszula K. Komarnicka

Sandra Kozieł

Radosław Starosta

Agnieszka Kyzioł

Rok wydania

2018

Czasopismo

Journal of Inorganic Biochemistry

Numer woluminu

186

Strony

162-175

DOI

10.1016/j.jinorgbio.2018.06.009

Kolekcja

Naukowa

Język

Angielski

Typ publikacji

Artykuł

Streszczenie

The main disadvantage of conventional anticancer chemotherapy is the inability to deliver the correct amount of drug directly to cancer. Those molecular delivering systems are very important to destroy cancer cells selectively. Herein we report synthesis of phosphine-peptide conjugate (Ph2PCH2-Sar-Gly-OH, PSG) derived from SarGly (sarcosine-glycine), which can be easily exchanged to other peptide carriers, its oxide (OPh2PCH2-Sar-Gly-OH, OPSG) and the first copper(I) complex ([CuI(dmp)(P(Ph)2CH2-Sar-Gly-OH)], 1-PSG, where dmp stands for 2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline). The compounds were characterized by elemental analysis, NMR (1D, 2D), UV–Vis spectroscopy and DFT (Density Functional Theory) methods. PSG and 1-PSG proved to be stable in biological medium in the presence of atmospheric oxygen for several days. The cytotoxicity of the compounds and cisplatin was tested against cancer cell lines: mouse colon carcinoma (CT26; 1-PSGIC50 = 3.12 ± 0.1), human lung adenocarcinoma (A549; 1-PSGIC50 = 2.01 ± 0.2) and human breast adenocarcinoma (MCF7; 1-PSGIC50 = 0.98 ± 0.2) as well as against primary line of human pulmonary fibroblasts (MRC-5; 1-PSGIC50 = 78.56 ± 1.1). Therapeutic index for 1-PSG (MCF7) equals 80. Intracellular accumulation of 1-PSG complex increased with time and was much higher (96%) inside MCF7 cancer cells than in normal MRC5 cells (20%). Attachment of SarGly to cytotoxic copper(I) complex via phosphine motif improved selectivity of copper(I) complex 1-PSG into the cancer cells. Precise mechanistic study revealed that the 1-PSG complex causes apoptotic cells MCF7 death with simultaneous decrease of mitochondrial membrane potential and increase of caspase-9 and -3 activities. Additionally, 1-PSG generated high level of reactive oxygen species that was the reason for oxidative damages to the sugar–phosphate backbone of plasmid DNA.

Słowa kluczowe

Peptide carriers, Copper(I) complex, Conjugate, DNA, ROS, breast cancer

Adres publiczny

https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2018.06.009

Strona internetowa wydawcy

http://www.elsevier.com

Podobne publikacje
2020

Copper(I) complexes with phosphines P(p-OCH3-Ph)2CH2OH and P(p-OCH3-Ph)2CH2SarGly : synthesis, multimodal DNA interactions, and prooxidative and in vitro antiproliferative activity.

Komarnicka Urszula K., Kozieł Sandra, Zabierowski Piotr, Kruszyński Rafał, Lesiów Monika K., Tisato Francesco, Porchia Marina, Kyzioł Agnieszka

2017

Dielectric-technique-assisted breast cancer surgery.

Rząca Marek, Orzechowski Kazimierz, Wolny Alicja, Sitarska Magdalena

2012

The role of the βAsp residue in copper(II) binding by modified peptides.

Czapor-Irzabek Hanna, Cebrat Marek, Brasuń Justyna

  • 10
    Listopad 2020
    10:15

    Zaproszenie na 4. nadzwyczajne posiedzenie Rady Wydziału

    zdalnie
  • 27
    Październik 2020
    10:15

    Zaproszenie na 6. posiedzenie Rady Wydziału w dniu 27 października

    Wrocław, dnia 21 października 2020 r.          ZAPROSZENIE Uprzejmie zapraszam na 6. posiedzenie Rady Wydziału, które odbędzie się dnia 27 października 2020 r.  o  godz. 10.15    (tryb zdalny)   Porządek dzienny: 1. ...

    zdalnie
  • 08
    Październik 2020
    10:15

    11. Posiedzenie Rady Dyscypliny Naukowej

    ZAPROSZENIE Uprzejmie zapraszam na 11. posiedzenie Rady, które odbędzie się dnia 8 października 2020 r. o godz. 10:15 w trybie zdalnym   Porządek dzienny:Sprawy osobowe Powołanie promotora rozprawy doktorskiej pani mgr Pauliny Trombik ...

    zdalnie
  • 30
    Wrzesień 2020
    01:00

    Publiczna obrona rozprawy doktorskiej mgr Stanisławy Tarnowicz-Ligus

    zdalnie
  • 24
    Wrzesień 2020
    12:15

    Wykład przedhabilitacyjny dr Janusza Gregolińskiego

    Dr Janusz Gregoliński Synteza i właściwości makrocykli wywodzących się z trans-1,2-diaminocyklopentanu i 2,6-diformylopirydyny oraz ich kompleksów z jonami metali link do wykładu prowadzonego na platformie MS ...

    zdalnie