Repozytorium

4-Methylpseudoproline analogues of cyclolinopeptide A: synthesis, structural analysis and evaluation of their suppressive effects in selected immunological assays.

Autorzy

Joanna Katarzyńska

Jolanta Artym

Iwona Kochanowska

Karol Jędrzejczak

Michał Zimecki

Marek Lisowski

Robert Wieczorek

Łukasz Piotrowski

Andrzej Marcinek

Janusz Zabrocki

Stefan Jankowski

Rok wydania

2020

Czasopismo

Peptides

Numer woluminu

132

Strony

170365/1-170365/11

DOI

10.1016/j.peptides.2020.170365

Kolekcja

Naukowa

Język

Angielski

Typ publikacji

Artykuł

Streszczenie

The synthesis of new analogues of cyclolinopeptide A (CLA) and their linear precursors modified with (R)- and (S)-4-methylpseudoproline in the Pro3-Pro4 fragment are presented. The peptides were tested in comparison with cyclosporine A (CsA) in concanavalin A (Con A) and pokeweed mitogen (PWM)-induced mouse splenocyte proliferation and in secondary humoral immune response in vitro to sheep erythrocytes (SRBC). Their effects on expression of selected signaling molecules in the Jurkat T cell line were also determined. In addition, the structural features of the peptides, applying nuclear magnetic resonance and circular dichroism, were analyzed.

The results showed that only peptides 7 and 8 modified with (R)-4-methylpseudoproline residue (c(Leu1-Val2-(R)-(αMe)Ser(ΨPro)3-Pro4-Phe5-Phe6-Leu7-Ile8-Ile9) and c(Leu1-Val2-Pro3-(R)-(αMe)Ser(ΨPro)4-Phe5-Phe6-Leu7-Ile8-Ile9), respectively) strongly suppressed mitogen-induced splenocyte proliferation and the humoral immune response, with peptide 8 being more potent. Likewise, peptide 8 more strongly elevated expression of Fas, a proapoptotic signaling molecule in Jurkat cells. We postulate that the increased biological activity of peptide 8, compared to the parent molecule and other studied peptides, resulted from its more flexible structure, found on the basis of both CD and NMR studies. CD and NMR spectra showed that replacement of Pro3 by (R)-(αMe)Ser(¬Pro) caused much greater conformational changes than the same replacement of the Pro4 residue. Such a modification could lead to increased conformational freedom of peptide 8, resulting in a greater ability to adopt a more compact structure, better suited to its putative receptor. In conclusion, peptide 8 is a potent immune suppressor which may find application in controlling immune disorders.

Słowa kluczowe

4-methylpseudoproline, Cyclolinopeptide A, Jurkat T cells, Splenocyte proliferation, Antibody response to SRBC, Apoptosis

Adres publiczny

http://dx.doi.org/10.1016/j.peptides.2020.170365

Strona internetowa wydawcy

http://www.elsevier.com

Podobne publikacje
2016

Cytotoxic interactions of bare and coated NaGdF4:Yb3+ : Er3+ nanoparticles with macrophage and fibroblast cells.

Wysokińska Edyta, Cichos Jakub, Zioło Ewa, Bednarkiewicz Artur, Strządała Leon, Karbowiak Mirosław, Hreniak Dariusz, Kałas Wojciech

2020

Synthesis and biological activity of new 7-amino-oxazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives.

Sochacka-Ćwikła Aleksandra, Regiec Andrzej, Zimecki Michał, Artym Jolanta, Zaczyńska Ewa, Kocięba Maja, Kochanowska Iwona, Bryndal Iwona, Pyra Anna, Mączyński Marcin

2019

Photoactive liposomal formulation of PVP-conjugated chlorin e6 for photodynamic reduction of atherosclerotic plaque.

Kałas Wojciech, Wysokińska Edyta, Przybyło Magdalena, Langner Marek, Ulatowska-Jarża Agnieszka, Biały Dariusz, Wawrzyńska Magdalena, Zioło Ewa, Gil Wojciech, Trzeciak Anna M., Podbielska Halina, Kopaczyńska Marta

  • 20
    Styczeń 2021
    12:00

    Publiczna obrona pracy doktorskiej mgr Klaudii Mencel

    zdalnie (MS Teams)
  • 10
    Listopad 2020
    10:15

    Zaproszenie na 4. nadzwyczajne posiedzenie Rady Wydziału

    zdalnie
  • 27
    Październik 2020
    10:15

    Zaproszenie na 6. posiedzenie Rady Wydziału w dniu 27 października

    Wrocław, dnia 21 października 2020 r.          ZAPROSZENIE Uprzejmie zapraszam na 6. posiedzenie Rady Wydziału, które odbędzie się dnia 27 października 2020 r.  o  godz. 10.15    (tryb zdalny)   Porządek dzienny: 1. ...

    zdalnie
  • 08
    Październik 2020
    10:15

    11. Posiedzenie Rady Dyscypliny Naukowej

    ZAPROSZENIE Uprzejmie zapraszam na 11. posiedzenie Rady, które odbędzie się dnia 8 października 2020 r. o godz. 10:15 w trybie zdalnym   Porządek dzienny:Sprawy osobowe Powołanie promotora rozprawy doktorskiej pani mgr Pauliny Trombik ...

    zdalnie
  • 30
    Wrzesień 2020
    01:00

    Publiczna obrona rozprawy doktorskiej mgr Stanisławy Tarnowicz-Ligus

    zdalnie