Repozytorium
Wyszukaj
Kolekcje
Inne
New diphenylphosphane derivatives of ketoconazole are promising antifungal agents.
Autorzy
Rok wydania
2019
Czasopismo
Numer woluminu
9
Strony
16214/1-16214/14
DOI
10.1038/s41598-019-52525-7
Kolekcja
Język
Angielski
Typ publikacji
Artykuł
Streszczenie
Four new derivatives of ketoconazole (Ke) were synthesized: diphenylphosphane (KeP), and phosphane chalcogenides: oxide (KeOP), sulphide (KeSP) and selenide (KeSeP). These compounds proved to be promising antifungal compounds towards Saccharomyces cerevisiae and Candida albicans, especially in synergy with fluconazole. Simulations of docking to the cytochrome P450 14α-demethylase (azoles’ primary molecular target) proved that the new Ke derivatives are capable of inhibiting this enzyme by binding to the active site. Cytotoxicity towards hACSs (human adipose-derived stromal cells) of the individual compounds was studied and the IC50 values were higher than the MIC50 for C. albicans and S. cerevisiae. KeP and KeOP increased the level of the p21 gene transcript but did not change the level of p53 gene transcript, a major regulator of apoptosis, and decreased the mitochondrial membrane potential. Taken together, the results advocate that the new ketoconazole derivatives have a similar mechanism of action and block the lanosterol 14α-demethylase and thus inhibit the production of ergosterol in C. albicans membranes.
Licencja otwartego dostępu
Licencja na prawach której można swobodnie kopiować, rozprowadzać, zmieniać i remiksować objęty prawem autorskim utwór (Utwór-przedmiot prawa autorskiego) pod warunkiem podania imienia i nazwiska autora utworu pierwotnego oraz źródła pochodzenia utworu.
Pełny tekst licencji: https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/pl/legalcode
Adres publiczny
Podobne publikacje
Luminescence properties of the antifungal agent ketoconazole and its diphenylphosphane derivatives.
Starosta Radosław, de Almeida Rodrigo F. M.
Phosphine derivatives of ciprofloxacin and norfloxacin, a new class of potential therapeutic agents.
Bykowska Aleksandra, Starosta Radosław, Komarnicka Urszula K., Ciunik Zbigniew, Kyzioł Agnieszka, Guz-Regner Katarzyna, Bugla-Płoskońska Gabriela, Jeżowska-Bojczuk Małgorzata
